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14

V

ol.

14  Nº 1

● 

2004

Study of drug interactions of Cyclosporine A

in two renal transplant patients

Summary

The aim of this study was to analyze the Cyclosporine A (CyA) blood concentration-

time course in two renal transplant patients, when comedications were changed

and/or when physiopathological conditions emerged throughout the treatment.

The evolution of clearance (Cl) as operative clearance (Cl,op) of the immunosuppres-

sive agent CyA and serum creatinine (Cr) levels throughout time in two female

patients with renal transplantation was studied, focusing on interactions of CyA with

Atorvastatin and Allopurinol and on different physiopathological situations modifying

CyA behaviour.

The patient TR was treated with Atorvastatin for high levels of cholesterol from day 64

to day 116 with the same CyA dose (300 mg/day). An acute rejection episode was

observed between days 102 and 116 with the highest level of Cr (2.75 mg%). A sig-

sólo en el hígado- con la introducción de estatinas, conduciendo a un aumento de la

biotransformación de la CyA vía receptor de las LDL. Ambos factores pueden ser la

causa del descenso en las concentraciones totales de CyA observadas en esta pacien-

te, pero sólo el último hecho puede ser el responsable del episodio del rechazo

agudo. Suspendido el tratamiento con Atorvastatina (manteniendo la dosis de CyA) al

poco tiempo comienzan a elevarse los niveles de CyA en sangre.

La coadministración de Alopurinol en la segunda paciente (de iniciales NP) produjo

un descenso en el clearance de CyA ya que el Allopurinol es un potente inhibidor del

sitema enzimático Citocromo P450-CYP3A4 del que también es sustrato la CyA. Las

altas concentraciones de CyA observadas en sangre provocaron nefrotoxicidad con

aumento de la Cr. La constricción renal producida por la CyA llevaría a un aumento

de la fracción del gasto cardíaco destinado al hígado aumentando el clearance de

CyA, superando el efecto inhibidor del Allopurinol. 

La gestación de NP con posterior preeclampsia también fue objeto de estudio. Modi-

ficaciones en el volumen de distribución y en la constante de eliminación provocan

cambios en el clearance. Ambos se ven aumentados durante la gestación. La pree-

clampsia puede provocar una nueva redistribución del gasto cardíaco con mayor

aporte de sangre al hígado.

El seguimiento de las concentraciones de CyA junto con la determinación del Cl y los

datos de Cr, permite analizar los cambios en el sistema paciente-medicamento ante

distintas situaciones clínicas incluyendo las interacciones medicamentosas y distintos

estados fisiopatológicos. De esta forma se optimiza la terapia con la CyA, tratando de

alcanzar niveles sanguíneos de esta droga eficaces  y seguros, que propicien un esta-

do de inmunosupresión adecuado, sin riesgos para el paciente trasplantado, previ-

niendo el rechazo agudo. 

Palabras clave: Ciclosporina A, Allopurinol, Atorvastatina, interacciones,

clearance, trasplante renal.



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