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V

ol.

14  Nº 1

● 

2004

de la función renal. Se puede llegar a la  lla-

mada “Cronic Allograft Dysfunction” (CAD)

con daño funcional y morfológico del injerto.

Hay numerosos factores de riesgo asociados al

daño del injerto que conllevan a la CAN, den-

tro de los asignados al daño crónico se

encuentran la terapia  inmunosupresora y las

infecciones de distinta etiología, y además de

las siguientes patologías: la hipertensión arte-

rial (HTA) descontrolada, diabetes, dislipide-

mias (3).

Los pacientes con trasplante renal son pro-

pensos a padecer infecciones, hipertensión

arterial, dislipidemias, hiperuricemia, diabe-

tes, entre otras patologías. Dado que la misma

patología sin tratamiento se constituye en un

factor de riesgo de ocurrencia de CAN, es

necesario en todos los casos instalar específi-

camente la terapia medicamentosa pertinente.

Pero la comedicación asociada a estos trata-

mientos posibilita la ocurrencia de interaccio-

nes con la CyA alcanzándose muchas veces

niveles de CyA indeseados y peligrosos, por

ser excesivamente bajos o elevados. La moni-

torización terapéutica de concentraciones de

CyA y el ajuste posológico se constituye en

una herramienta fundamental. Esta compleja

situación se ilustra en la Figura 1.

La medida de las concentraciones de CyA en

sangre y el seguimiento de las mismas es un

aporte insoslayable en los pacientes trasplanta-

dos renales como forma de garantizar adecua-

dos niveles de este principio activo inmunosu-

presor. Situaciones fisiopatológicas y comedica-

ciones pueden alterar estos niveles aún cuando

se mantenga inalterada la dosis de CyA.

En términos generales el aclaramiento de

un fármaco (“clearance, Cl) se puede conside-

rar como la capacidad que tiene el organismo

o sus órganos de eliminación para eliminar un

fármaco desde la sangre. Matemáticamente

está relacionado con la constante  β de veloci-

dad de eliminación desde el organismo  y el

volumen de distribución Vd con la expresión

Cl = b*Vd. El Cl total del organismo es la suma

de los Cl de excreción y de metabolización (4)

Joachim Grevel (1992) refiere que la elimina-

ción fundamental de la CyA es por medio de

la biotransformación hepática (5).

Finalmente con los pacientes de trasplante

renal la creatinina sérica (creatininemia, Cr)

ilustra sobre una adecuada inmunosupresión y

también sobre la posible nefrotoxicidad debi-

da a altos niveles de CyA  circulante. El análi-

sis en  el tiempo del comportamiento simultá-

neo del Cl de CyA y de los valores de Cr es una

metodología que puede permitir valorar el

riesgo de rechazo agudo del injerto.

Normalmente el gasto cardíaco presenta

ciclos de distinta frecuencia. También puede

presentar fluctuaciones por circunstancias

fisiopatológicas. La fracción del gasto cardíaco

que irriga distintos territorios también fluctúa

según requerimientos o situaciones clínicas.

Este hecho impacta en la disposición de las

drogas, pudiendo en estos casos originar dife-

rencias en concentraciones de CyA en distin-

tos órganos (6). Especialmente se puede origi-

nar un aumento del Cl hepático por vasocons-

tricción de la arteriola aferente del riñón pro-

ducto de altas concentraciones de CyA o de

agentes vasoactivos endógenos o exógenos, en

cuyo caso se reducirá el Cl renal de creatinina

originando como señal un aumento de Cr.

Método

El clearance Cl, calculado como:

Cl =

F * D

Peso * T * Css,media

Es un parámetro farmacocinético que per-

mite comparaciones para un mismo paciente

en diversas situaciones, siendo el factor de

biodisponibilidad,  la dosis de CyA, el

intervalo de tiempo entre dosis y Css, media es

la concentración media sanguínea de CyA en

estado estacionario. 

Al no disponer en la práctica  de la Css,

media de CyA, que implicaría una monitoriza-

ción seriada para determinar el área bajo la

curva de concentraciones desde el inicio hasta

el final del intervalo, se dispuso trabajar con la

concentración a predosis de CyA, en estado

estacionario (Css, mínima).

Si bien ésta es una aproximación, es válida

por la siguiente razón:

A los efectos del cálculo del Cl ofrece

menos error que otro dato obtenido a un tiem-

po interdosis. El análisis de las concentracio-

nes de CyA luego de una administración vía



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