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P450-CYP3A (16) (17)  que también biotrans-

forma a la CyA (18) (19). Por esta razón duran-

te la etapa correspondiente a una dosis diaria

de 300 mg de Allopurinol hay inicialmente

una disminución del clearance de CyA, deter-

minando un aumento sostenido de la CyA en

sangre hasta llegar a niveles nefrotóxicos  con

el consecuente aumento de la Cr (20) (21). Este

hecho determina un posterior aumento del

clearance de CyA por redistribución del gasto

cardíaco superando el efecto inhibidor de

Allopurinol.

Para esta paciente en la Etapa 1 el valor

medio ± desviación estándar de Cr sérica fue

1.89 ± 0.26 (mg %) y de Cl,op: 2.59 ± 0.63

(mL/min/kg) constatándose diferencias con

una p<0.02 para la Cr y con una p<0.01 para

el Cl,op comparando con la etapa de control. 

Durante la Etapa 2 la Cr se mantuvo alta y el

Cl,op osciló siempre en valores elevados, obte-

niéndose 1.86 ± 0.15 mg % de Cr y 4.87 ± 1.38

ml/min/kg  de Cl,op con diferencia significativa,

p<0.05 en relación a la etapa de control.

Modificaciones en el volumen de distribu-

ción Vd y en β determinan cambios en el cle-

arance ya que Cl = β*Vd.  Durante la gravidez

el Cl puede verse aumentado por los factores

que se enuncian a continuación que modifi-

can el Vd y β: 

– cambios constitucionales (22),  

– cambios en la capacidad metabólica hepáti-

ca materna (16) (17),

– aparición de un nuevo compartimiento al

que es afín la CyA (feto) (18), 

– aparición de otros órganos con capacidad

metabolizadora creciente con la gestación

(placenta, hígado fetal), 

La preeclampsia puede provocar una redis-

tribución del gasto cardíaco  (22), mayor apor-

te a órganos eliminadores y aumento del Cl de

la  CyA.

La inhibición enzimática debida a la coad-

ministración de 100 mg de Allopurinol queda

superada en esta etapa de gestación por la

intensidad de la influencia de estos factores

que provocan aumento del Cl,op.

20

V

ol.

14  Nº 1

● 

2004

TABLA 1

Datos de T.R.

Día

Dosis CyA  Cr  Cl,op

Post

(mg/día)

(ng/mL)

(mg%)

(mL/min/kg)

Comedicación

Tras

Prednisona + MMF + Furosemide + Ampicilina + 

37

450

325

1,5

6,68

Imipenem+  Omeprazol + Fosfato de aluminio +

Nistatina +Norfloxacina. 

43

400

296

1,4

6,56

Idem

50

400

314

1,49

6,17

Idem

57

350

387

1,46

4,47

Idem+Nifedipina

64

300

286

1,4

5,09

Idem+Atorvastatina 

70

300

256

1,39

5,90

Idem

84

300

193

1,32

7,94

Idem

90

300

189

1,19

8,15

Idem+Amoxicilina

102

300

197

2,75

7,98

Idem+ Ceftazidime . Se suspende Atorvastatina

116

300

162

2,75

9,77

Idem

134

300

260

1,08

5,86

Idem+Nitrofurantoína Comienzo 5/4/01 con 

Imipenem. Se suspende Ampicilina

147

300

292

1,2

5,10

CyA+MMF+Prednisona+Nitrofurantoína+Imipenem

169

300

160

1,19

8,80

Idem. Susp. Imipenem

203

300

184

1,04

7,64

Idem



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