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27

R

e

vist

a de la O

.F

.I.L.

–seguimiento de pacientes

–consulta o información de reacciones

adversas

–reporte voluntario

Debido a la falta de obligatoriedad de

reporte de RAM (reacciones adversas a medi-

camentos), no podemos asegurar el registro de

la totalidad de los casos de anemia hemolítica

ocurridos en nuestro hospital.

El equipo de Farmacovigilancia en su tarea

habitual había difundido luego del primer caso

ocurrido los datos publicados para prevenir o

minimizar la gravedad de nuevos episodios.  

La selección de los casos presentes corres-

ponde al método de Farmacovigilancia Inten-

siva centrada en la reacción adversa ( anemia

hemolítica por cefalosporinas).

La asignación de causalidad se realizó por

el algoritmo de Naranjo (ver anexo 1) (8).

También se aplicó el algoritmo para mane-

jo de hipersensibilidad inducida por drogas

(ver anexo 2) (9), debido a que estas reaccio-

nes se encuadran en hipersensibilidad de tipo

2, por inmuno-complejos.

La severidad se estableció según la clasifi-

cación de la OMS (fatal, grave, moderada,

leve) (10).

Los métodos de laboratorio utilizados fue-

ron reacción de Coombs directa e indirecta. La

reacción directa: detecta anticuerpos unidos a

eritrocitos; indirecta: detecta anticuerpos cir-

culantes contra los glóbulos rojos.

Los sueros poliespecíficos en la reacción de

Coombs contienen suero humano anti IgG y

anti C3d. Los sueros monoespecíficos contie-

nen: anti IgG, anti IgA, anti Ig M,  anti C3c y

anti C3d,  sirven para detectar la inmunoglo-

bulina específica o la fracción del  comple-

mento involucrada.

El resultado se expresa:  positivo, con

variantes de números de acuerdo a la intensi-

dad Ej. 2+,  negativo, o dudoso(+/-)

En algunos casos clínicos se describen estu-

dios especiales, algunos diseñados por el

Hematólogo, para el estudio de anticuerpos

anticeftriaxone, otros describen la detección

de anticuerpos irregulares.

La enzima lactato deshidrogenasa (LDH),

se mide  porque se produce un aumento en

sangre cuando existen reacciones hemolíticas,

aunque es inespecífica. 

Resultados

Se observaron cuatro casos de anemia

hemolítica causada por cefalosporinas, de  ter-

cera generación, dos casos se debieron a cef-

triaxone, y uno a ceftazidime   (definitivos, gra-

ves) y otro caso  clasificado como posible y

moderado a ceftriaxone.  Todos los pacientes

son de sexo masculino, tres de ellos HIV con

exposición previa a cefalosporinas.

Caso 1: (ver tabla 1)

Paciente de 6 años con diagnóstico de

HIV+, en estadío C3, sexo masculino con

antecedentes de haber sido medicado con cef-

triaxone en tres oportunidades anteriores, con

buena tolerancia (11).

Se internó en junio de 1999 por presentar

bacteriemia por neumococo. En este momen-

to recibía Zidovudina, Lamivudina, Nevirapi-

na, Nelfinavir, Co-trimoxazol, Fluconazol y

Claritromicina, al sexto día de tratamiento con

Ceftriaxone a 80 mg/kg/día EV,  presentó un

episodio de hematuria con dolor lumbar, pali-

dez mucocutánea, hipertermia, coincidiendo

con la administración de Ceftriaxone, con

caída del hematocrito  (de 33% a 22%) y de

hemoglobina (11,2 hasta 7,6 g/dl), y aumento

de la LDH (hasta 859 U/l)

Se realizó una prueba inmunohematológica

donde se observo: prueba de Coombs directa:

positiva, poliespecífica positiva ++; monoes-

pecífica: antiinmunoglobulina G, negativo,

antifactor del complemento 3d-3b(c3d-C3b):

positivo ++. Se detectaron por técnicas de buf-

fer PBS y SBB, anticuerpos anti-cefalosporinas-

ceftriaxona.

El tratamiento se basó en la suspensión de

la droga y continuó el tratamiento de  comple-

jo B y ácido fólico.

La reacción fue grave, con causalidad defi-

nitiva por el algoritmo de Naranjo, positiva

para el algoritmo para manejo de hipersensibi-

lidad inducida por drogas, requirió tratamien-

to, prolongó la hospitalización, con riesgo de

vida y el paciente se recuperó ad integrum.

Fue detectada en el trabajo diario de segui-

miento de pacientes, incluso el aporte del far-

macéutico ayudó a establecer el diagnóstico

diferencial.

Caso 2: (ver tabla 1)

Paciente de 3 años, sexo masculino, HIV de



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